一般采用以下幾種造粒方法
(1)團(tuán)聚式造粒 它是在轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)、攪拌等作用下,使處于運(yùn)動(dòng)中的濕潤(rùn)粉體發(fā)生凝聚;蚶昧骰彩垢稍锓哿sw通過供給噴淋液(黏結(jié)劑)而獲得凝聚力,從而成長(zhǎng)為適當(dāng)顆粒的方法。
(2)擠出式造粒 它足采用擠出、滾筒擠壓或壓制等機(jī)械加工,將干燥粉體或含粘結(jié)劑的濕潤(rùn)粉體制成圓柱形、球形或片形的方法。
(3)破碎式造粒 它是將塊狀材料粉碎成大小適度的粒料。
(4)熔融式造粒 它是將熔融液體冷卻硬化進(jìn)行造粒的方法。
(5)噴霧造粒 它是將液體中的固彤物濃縮后直接成粒的方法。
(6)液相中晶析造粒法 它是使物料在液相中析出結(jié)晶的同時(shí),借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。此技術(shù)在制藥工業(yè)中應(yīng)用較為廣泛。因?yàn)轭w粒的形狀為球狀,所以也叫球形晶析造粒法,簡(jiǎn)稱球晶造粒法。球晶造粒物是純物料結(jié)晶聚結(jié)在一起成型的球形顆粒,其流動(dòng)性、充填性、壓縮成型性好。近年來,該技術(shù)成功地應(yīng)用于功能性微丸、微球的制備。即在球晶造粒過程加入高分子共聚沉淀,制備了緩釋、速釋、腸溶、胃溶性微丸,漂浮性中空微丸,生物可降解性微囊等。最近又成功地應(yīng)用緩釋微丸的制備中。
球晶造粒技術(shù)原則上需要三種基本溶劑,即:使物料溶解的良溶劑、使物料析出結(jié)晶的不良溶劑和使物料結(jié)晶聚結(jié)的液體架橋劑。液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)巾以游離狀態(tài)存在,不混溶于不良溶劑中,并優(yōu)先潤(rùn)濕析出的結(jié)晶使之聚結(jié)成粒。因此,溶劑系統(tǒng)的選擇是球晶造粒成敗的關(guān)鍵。
常用制備方法是將液體架橋劑與物料同時(shí)加入良溶劑中溶解,然后在攪拌下再加入不良溶劑中(圖1-30),良溶劑證即擴(kuò)散于不良溶劑中而使物料析出微細(xì)結(jié)晶.同時(shí)在液體架橋的作用下,將物料結(jié)晶聚結(jié)成粒,并在攪拌的剪切作用下使顆粒變成球狀。液體架橋劑的加入方法也可根據(jù)需要或加至不良溶劑中,或析出結(jié)晶后再加入。
球晶造粒機(jī)理大體有兩種,如圖1-31所示。一種是將物料溶液在攪拌下加至不良溶劑中時(shí),先析出結(jié)晶,然后在架橋劑的作用下聚結(jié)成球形顆粒。另一種是將物料溶液在攪拌下加入不良溶劑中時(shí),先形成亞穩(wěn)態(tài)的乳滴,然后逐漸固化成球形顆粒。通常將前者稱為濕式球晶造粒法,將后者稱為乳化溶劑擴(kuò)散法。兩種造粒機(jī)理的產(chǎn)生主要與液體架橋劑的加入方式及物料的性質(zhì)有關(guān)。如將液體架橋劑加入不良溶劑中時(shí),主要表現(xiàn)為濕式球晶造粒法;如將液體架橋劑加入物料的良溶劑中,進(jìn)行造粒時(shí),主要表現(xiàn)為乳化溶劑擴(kuò)散法。此時(shí)先形成乳滴是因?yàn)槲锪吓c良溶劑及液體架橋劑的親和力較強(qiáng),良溶劑來不及擴(kuò)散到不良溶劑中的結(jié)果。隨著乳滴中的良溶劑不斷擴(kuò)散到不良溶劑中,乳滴內(nèi)的物料不斷析出,被殘留的液體架橋劑架橋而形成球形顆粒。乳化劑擴(kuò)散法廣泛應(yīng)用于功能性顆粒的粒子設(shè)計(jì)上。
球晶造粒技術(shù)的特點(diǎn)是:
①在一個(gè)過程中同時(shí)進(jìn)行結(jié)晶、聚結(jié)、球形化過程,結(jié)晶粒子(一級(jí)粒子)與球形粒子(二級(jí)粒子)的大小,可通過改變?nèi)軇┫到y(tǒng)、攪拌速度及溫度等條件來調(diào)節(jié);
②制備的球形顆粒具有很好流動(dòng)性,接近于自由流動(dòng)粉體的性質(zhì);
③利用物料與高分子的共沉淀法,可制備功能性球形顆粒,重現(xiàn)性好,可應(yīng)用于目前熱門研究的微米或納米級(jí)別的物料載體的研究,最大的弱點(diǎn)是使用有機(jī)溶劑,但可以選擇無毒溶劑。
球晶造粒技術(shù)的發(fā)展前景:
①如能在合成的最后一步重結(jié)晶過程中利用詼技術(shù)直接獲得適合制劑的顆粒,不僅節(jié)省各種輔料,而且省工、省能,將帶來很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
②近20年來探索的制備各種功能性顆粒的成功經(jīng)驗(yàn),將為功能性微球制劑的制備開辟新的途徑。
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