熔合法制顆�；蚍Q熱塑法制顆粒雖在50年代已有報(bào)道，但未被重視。80年代以來(lái)對(duì)其優(yōu)點(diǎn)逐步有了認(rèn)識(shí)，工藝上有了新進(jìn)展，已成為緩釋顆粒的最簡(jiǎn)便制法；又可用于速釋、腸溶、遮味、防止一些生藥成分揮發(fā)及制作小丸等。制法是用低熔點(diǎn)輔料（如各種蠟類、硬脂酸、十八醇、聚乙二醇等）作熔合劑，與藥物及其它輔料一同加熱、攪拌。熔臺(tái)劑熔融時(shí)粉末便粘結(jié)成粒狀或團(tuán)塊，趁熱制粒，冷后即成。熔合劑也可先熔化或熔化后最后加入。比濕法制粒的優(yōu)點(diǎn)是：省去烘干工藝，對(duì)抗生素類等易變質(zhì)藥物，及易變晶型的固體分散等也適用；制法簡(jiǎn)單，技術(shù)性不強(qiáng)，重現(xiàn)性好。經(jīng)查閱一些文獻(xiàn)資料，作如下簡(jiǎn)單綜述。
1、焙臺(tái)制粒的方法
1.1攪拌鍋制粒
    用可傾、有攪拌的不銹鋼夾層鍋，也可用軟料混合機(jī)改制，即在底部及四周繞上銅管以蒸氣加熱及通水冷卻。不斷加熱攪拌保持溫度在熔臺(tái)劑熔點(diǎn)以上約10℃，形成軟材后，在攪拌下由夾層通水冷卻至宜于制粒的軟度時(shí)傾出，趁熱在搖擺式顆粒機(jī)中制粒，冷后用篩網(wǎng)整粒。熔合劑雖有潤(rùn)滑作用，但有的在壓片時(shí)仍再加硬脂酸鎂，有的還要加約1%的二氧化硅作助流劑。
1.2高速混合機(jī)制粒
    轉(zhuǎn)速為1200r．min-t以上的高速混合槳，使熔合劑、藥物、輔料在強(qiáng)力混合下相互磨擦發(fā)熱，在15～20min內(nèi)便升溫至熔合劑熔化及制粒的溫度，機(jī)中的高速切碎刀將團(tuán)塊剪成粒狀。經(jīng)工藝研究，用15%～20%的聚乙二醇6000或3000作熔臺(tái)劑，磷酸氫鈣或乳糖作輔料，混合加熱時(shí)間為30min，結(jié)果表明熔合劑用量與其它物料的粉末粗細(xì)有關(guān)，細(xì)的用量大；熔合劑用量不同則熔混所需時(shí)不同，顆粒的粒度分布也不同；粒度差異幅度較濕法制粒集中，因熔合軟料不粘附機(jī)器，減少了細(xì)粉產(chǎn)生。磷酸氫鈣用熔合制粒情況與濕法相似，因?qū)�聚乙二醇與水都不溶解；但用乳糖就不同了，因濕法制粒時(shí)乳糖可溶于水。
1.3 一般軟料混合機(jī)制粒
    將各種混合均勻的物料粉末在烘房或箱中加熱至操作溫度，置于機(jī)中后加入巳熔化的熔臺(tái)劑，趁熱攪拌成軟材后制粒。顆粒性狀與用高速混合機(jī)的相同，其結(jié)構(gòu)用染色、顯微鏡、電子顯微鏡、孔隙狀態(tài)等檢查無(wú)差別，壓片性能也一致。
1.4沸騰床制粒
    由沸騰床制粒機(jī)底部鼓入溫度約高于熔臺(tái)劑熔點(diǎn)30℃的熱空氣，使各種物料粉末呈沸騰狀。當(dāng)熔合劑熔融時(shí)，接觸的粉末即被粘附，隨后熔融液滲出表面，又粘附粉末而增大，至形成所需大小后，換熱空氣為冷空氣，使顆粒冷固即成。熔合劑熔融液粘度小的顆粒生長(zhǎng)速度快；熔合劑的粉末形狀、大小影響顆粒的外觀；其用量同物料粉末的面積有關(guān)。
1.5噴射冷凝制粒
    用一般噴霧干燥設(shè)備，將進(jìn)入的熱空氣改為室溫空氣或冷空氣。熔舍劑、藥物、輔料做成熱熔融混懸液或溶液，由泵噴射成液滴，隨即冷凝成顆粒。所用冷空氣或惰性氣體可循環(huán)使用。直接壓片的輔料，如粒狀甘露醇就是用此法生產(chǎn)的。甘露醇的藥物混懸液或溶液也可用此法作成顆粒。不溶性蠟類熔合劑與磺胺乙基二唑混懸液制得的顆粒，其釋藥速度可用水溶性聚山梨醇酯類表面活性劑調(diào)節(jié)。膽舒通與脂肪酸多甘油酯也可用此法制成緩釋顆粒。
1.6烘箱制粒
    藥物、輔料與顆粒狀熔合劑聚乙二醇6000(用量為8%～17%)混勻，再經(jīng)粉碎機(jī)打粉混合后，在80。85℃烘箱加熱約3h，放冷，過(guò)12目篩即成顆粒，可再加硬脂酸鎂壓片。用此工藝制成的磺胺異二甲嘧啶片，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)都正常，經(jīng)留樣觀察3年仍合格。
1.7包衣鍋制粒
    藥物、輔料與熔合劑聚乙二醇6000的粉末在轉(zhuǎn)動(dòng)的包衣鍋中加熱至60℃以上，在攪拌下逐漸形成顆粒，冷后過(guò)篩即得。
2、對(duì)熔合法制粒的優(yōu)點(diǎn)分析
2.1熔合劑為低極性物質(zhì)不引發(fā)牯合性
    濕法制粒除濕潤(rùn)劑可含有粘合性物料外，所用的濕潤(rùn)劑水等有較高的極性，它可引發(fā)所含高分子輔料（淀粉、纖維素及其衍生物和牯合物等）的粘合性。粘合性的大小隨下列條件而異：如揉混強(qiáng)度、時(shí)間、潤(rùn)濕劑加入方式、溫度、用量及濕度等，而粘合性的強(qiáng)弱影響著釋放度、硬度、崩解度、外觀、可壓性等。熔合法的結(jié)合力是由熔合劑在粉末間的附著力與熔接強(qiáng)度形成的。熔臺(tái)劑極性低不引發(fā)原輔料的粘合性。在混合均勻下，除掌握制粒溫度外，無(wú)其它困難。
2.2不經(jīng)烘干有保持顆粒內(nèi)部的均勻性與原有晶型
    濕法制粒在烘干前是混合均勻的，但在烘干時(shí)顆粒表面的溶媒先蒸發(fā)，隨后含有牯合劑及其它可溶性成分的溶液由顆粒中的毛細(xì)管通道移至表面經(jīng)蒸發(fā)面析出，析出的晶型隨溫度及蒸發(fā)速度而不同。這種可溶性成分的遷移及晶型的改變?cè)谌酆戏ㄖ屏�時(shí)不存在。
2.3潤(rùn)滑劑能均勻分布
    其它制法的顆粒在壓片時(shí)需加潤(rùn)滑劑粉末（如硬脂酸鎂等），由于是憎水性物質(zhì)，分布不均會(huì)影響溶出速度與崩解度。在壓片時(shí)，顆粒的流動(dòng)及機(jī)器的振動(dòng)，潤(rùn)滑劑易與顆粒分離，使片間的潤(rùn)滑劑含量不同。而熔合法制粒的熔合劑為蠟質(zhì)，本身即有潤(rùn)滑作用。所以有的在壓片時(shí)不必另加潤(rùn)滑劑，避免了分布不均帶來(lái)的影響溶出與崩解的現(xiàn)象。
綜合認(rèn)為熔合制粒法若能用于我院的實(shí)際制劑生產(chǎn)中，對(duì)于提高制劑的有效生物利用度，會(huì)有所幫助，而且還可以改善制劑的外觀，將中藥傳統(tǒng)制劑提高檔次。
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