熔合法制顆粒或稱熱塑法制顆粒雖在50年代已有報道，但未被重視。80年代以來對其優(yōu)點逐步有了認識，工藝上有了新進展，已成為緩釋顆粒的最簡便制法；又可用于速釋、腸溶、遮味、防止一些生藥成分揮發(fā)及制作小丸等。制法是用低熔點輔料（如各種蠟類、硬脂酸、十八醇、聚乙二醇等）作熔合劑，與藥物及其它輔料一同加熱、攪拌。熔臺劑熔融時粉末便粘結成粒狀或團塊，趁熱制粒，冷后即成。熔合劑也可先熔化或熔化后最后加入。比濕法制粒的優(yōu)點是：省去烘干工藝，對抗生素類等易變質(zhì)藥物，及易變晶型的固體分散等也適用；制法簡單，技術性不強，重現(xiàn)性好。經(jīng)查閱一些文獻資料，作如下簡單綜述。
1、焙臺制粒的方法
1.1攪拌鍋制粒
用可傾、有攪拌的不銹鋼夾層鍋，也可用軟料混合機改制，即在底部及四周繞上銅管以蒸氣加熱及通水冷卻。不斷加熱攪拌保持溫度在熔臺劑熔點以上約10℃，形成軟材后，在攪拌下由夾層通水冷卻至宜于制粒的軟度時傾出，趁熱在搖擺式顆粒機中制粒，冷后用篩網(wǎng)整粒。熔合劑雖有潤滑作用，但有的在壓片時仍再加硬脂酸鎂，有的還要加約1%的二氧化硅作助流劑。
1.2高速混合機制粒
轉(zhuǎn)速為1200r．min-t以上的高速混合槳，使熔合劑、藥物、輔料在強力混合下相互磨擦發(fā)熱，在15～20min內(nèi)便升溫至熔合劑熔化及制粒的溫度，機中的高速切碎刀將團塊剪成粒狀。經(jīng)工藝研究，用15%～20%的聚乙二醇6000或3000作熔臺劑，磷酸氫鈣或乳糖作輔料，混合加熱時間為30min，結果表明熔合劑用量與其它物料的粉末粗細有關，細的用量大；熔合劑用量不同則熔混所需時不同，顆粒的粒度分布也不同；粒度差異幅度較濕法制粒集中，因熔合軟料不粘附機器，減少了細粉產(chǎn)生。磷酸氫鈣用熔合制粒情況與濕法相似，因?qū)垡叶寂c水都不溶解；但用乳糖就不同了，因濕法制粒時乳糖可溶于水。
1.3 一般軟料混合機制粒
將各種混合均勻的物料粉末在烘房或箱中加熱至操作溫度，置于機中后加入巳熔化的熔臺劑，趁熱攪拌成軟材后制粒。顆粒性狀與用高速混合機的相同，其結構用染色、顯微鏡、電子顯微鏡、孔隙狀態(tài)等檢查無差別，壓片性能也一致。
1.4沸騰床制粒
由沸騰床制粒機底部鼓入溫度約高于熔臺劑熔點30℃的熱空氣，使各種物料粉末呈沸騰狀。當熔合劑熔融時，接觸的粉末即被粘附，隨后熔融液滲出表面，又粘附粉末而增大，至形成所需大小后，換熱空氣為冷空氣，使顆粒冷固即成。熔合劑熔融液粘度小的顆粒生長速度快；熔合劑的粉末形狀、大小影響顆粒的外觀；其用量同物料粉末的面積有關。
1.5噴射冷凝制粒
用一般噴霧干燥設備，將進入的熱空氣改為室溫空氣或冷空氣。熔舍劑、藥物、輔料做成熱熔融混懸液或溶液，由泵噴射成液滴，隨即冷凝成顆粒。所用冷空氣或惰性氣體可循環(huán)使用。直接壓片的輔料，如粒狀甘露醇就是用此法生產(chǎn)的。甘露醇的藥物混懸液或溶液也可用此法作成顆粒。不溶性蠟類熔合劑與磺胺乙基二唑混懸液制得的顆粒，其釋藥速度可用水溶性聚山梨醇酯類表面活性劑調(diào)節(jié)。膽舒通與脂肪酸多甘油酯也可用此法制成緩釋顆粒。
1.6烘箱制粒
藥物、輔料與顆粒狀熔合劑聚乙二醇6000(用量為8%～17%)混勻，再經(jīng)粉碎機打粉混合后，在80。85℃烘箱加熱約3h，放冷，過12目篩即成顆粒，可再加硬脂酸鎂壓片。用此工藝制成的磺胺異二甲嘧啶片，各項質(zhì)量指標都正常，經(jīng)留樣觀察3年仍合格。
1.7包衣鍋制粒
藥物、輔料與熔合劑聚乙二醇6000的粉末在轉(zhuǎn)動的包衣鍋中加熱至60℃以上，在攪拌下逐漸形成顆粒，冷后過篩即得。
2、對熔合法制粒的優(yōu)點分析
2.1熔合劑為低極性物質(zhì)不引發(fā)牯合性
濕法制粒除濕潤劑可含有粘合性物料外，所用的濕潤劑水等有較高的極性，它可引發(fā)所含高分子輔料（淀粉、纖維素及其衍生物和牯合物等）的粘合性。粘合性的大小隨下列條件而異：如揉混強度、時間、潤濕劑加入方式、溫度、用量及濕度等，而粘合性的強弱影響著釋放度、硬度、崩解度、外觀、可壓性等。熔合法的結合力是由熔合劑在粉末間的附著力與熔接強度形成的。熔臺劑極性低不引發(fā)原輔料的粘合性。在混合均勻下，除掌握制粒溫度外，無其它困難。
2.2不經(jīng)烘干有保持顆粒內(nèi)部的均勻性與原有晶型
濕法制粒在烘干前是混合均勻的，但在烘干時顆粒表面的溶媒先蒸發(fā)，隨后含有牯合劑及其它可溶性成分的溶液由顆粒中的毛細管通道移至表面經(jīng)蒸發(fā)面析出，析出的晶型隨溫度及蒸發(fā)速度而不同。這種可溶性成分的遷移及晶型的改變在熔合法制粒時不存在。
2.3潤滑劑能均勻分布
其它制法的顆粒在壓片時需加潤滑劑粉末（如硬脂酸鎂等），由于是憎水性物質(zhì)，分布不均會影響溶出速度與崩解度。在壓片時，顆粒的流動及機器的振動，潤滑劑易與顆粒分離，使片間的潤滑劑含量不同。而熔合法制粒的熔合劑為蠟質(zhì)，本身即有潤滑作用。所以有的在壓片時不必另加潤滑劑，避免了分布不均帶來的影響溶出與崩解的現(xiàn)象。
綜合認為熔合制粒法若能用于我院的實際制劑生產(chǎn)中，對于提高制劑的有效生物利用度，會有所幫助，而且還可以改善制劑的外觀，將中藥傳統(tǒng)制劑提高檔次。
三門峽富通新能源生產(chǎn)
顆粒機、
秸稈壓塊機、飼料顆粒機等生物質(zhì)燃料飼料成型機械設備。
